Depresivni poremećaj

U svakom trenutku oko 4% osoba u svijetu ima simptome depresivnog poremećaja. Depresivni poremećaj toliko je čest, da će se svi liječnici, bez obzira na vrstu pacijenata s kojima rade, s njim sigurno susretati. Antidepresivi su temeljna terapija umjerno teške i teške depresivne epizode, ali se njihovo indikacijsko područje proširuje i na druge, također česte poremećaje. Stoga ne čudi podatak da do 10% osoba u općoj populaciji dobiva antidepresive. Ovako velika izloženost ovoj skupini lijekova zahtjeva dobro poznavanje njihovih učinaka i pozorno praćenje djelotvornosti i podnošljivosti. 

Antidepresivi

Skupina antidepresiva obuhvaća lijekove različitih mehanizama djelovanja, od kojih mnogi nisu dovoljno razjašnjeni. Ipak, svi antidepresivi koji se danas primjenjuju, povećavaju aktivnost neurotransmisije monoamina: serotonina, noradrenalina i/ili dopamina. Ovaj učinak postižu na tri načina:

1) Blokadom enzima koji razgrađuju monoamine: monoaminooksidaze tipa A (MAO A) i tipa B (MAO B)

2) Blokadom transportera koji ponovo pohranjuju monoamine u neuron: serotoninskog (SERT), noradrenergičkog (NET) i dopaminskog transportera (DAT)

3) Vezanjem na receptore na koje djeluju monoamini

Povećanje aktivnosti serotonergičkih, dopaminergičkih i noradrenergičkih neurona umanjuje aktivnost limbičkog sustava, a povećava aktivnost prefrontalnog korteksa. Dodatno, neki antidepresivi dovode do blokade histaminskih, kolinergičkih i sigma receptora, te Na kanala. Antidepresive dijelimo prema mehanizmu djelovanja, što prikazuje tablica 1.

Tablica 1.Skupine antidepresiva prema mehanizmu djelovanja

Skupina antidepresiva	Mehanizam djelovanja	Predstavnici
Triciklički antidepresivi (TCA)	Inhibicija SERTa i NETa, ali i djelovanje na druge receptorske sustave (antihistaminski i antimuskarinski učinak, blokada  natrijevih kanala, blokada adrenergičkih α1 receptora)	Amitriptilin, dezipramin, dotiepin, imipramin klomipramin,  maprotilin, nortriptilin, protriptilin
Inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori)	Inhibicija MAO A: ↑ razine serotonina, noradrenalina i dopamina Inhibicija MAO B: ↑ razine dopamina	Neselektivni  i ireverzibilni: Fenelzin Selektivni i reverzibilni: Inhibitori MAO A: Moklobemid Inhibitori MAO B: Selegilin**
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SIPPS)	Blokada SERTa, te posljedični porast koncentracije serotonina u sinapsi	Citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin
Blokatori ponovne pohrane noradrenalina	Blokada NETa, te posljedični porast koncentracije noradrenalina u sinapsi	Jedini predstavnik je reboksetin
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina	Blokada SERTa i NETa, te posljedični porast koncentracije serotonina i noradrenalina u sinapsi	Duloksetin, milnacipram, venlafaksin
Inhibitori ponovne pohrane noradrenalina i dopamina	Blokada NETa i DATa, te posljedični porast koncentracije noradrenalina i dopamina u sinapsi	Jedini predstavnik je  bupropion
Noradrenergički i specifični serotonergički (NASSA) antidepresivi	Blokatori serotoninskih 5HT2A, 5HT2C, 5HT3, te noradrenergičkih α2 receptora	Jedini predstavnik je mirtazapin
Modulatori unosa serotonina	Indirektan utjecaj na dopaminski i glutamatni sustav	Jedini predstavnik je tianeptin
Agonisti melatoninskih receptora i antagonisti 5HT2c receptora	Agonizam na melatoninske receptore tipa 1 i 2 i indirektan utjecaj na dopaminski sustav	Jedini predstavnik je agomelatin
Inhibitori ponovne pohrane serotonina i dodatni učinak na serotoninske receptore	Inhibicija ponovne pohrane serotonina, agonist 5HT1A, parcijalni agonist 5HT1B, te antagonist 5HT3 i 5HT7 receptora	Jedini predstavnik je vortioksetin

** U republici Hrvatskoj selegilin nije registriran u liječenju depresivnog poremećaja, već samo Parkinsonove bolesti* Maprotilin pripada u tetracikličke antidepresive, no zbog ostalih sličnosti sa TCA ubraja se u ovu skupinu

Rastući broj antidepresiva nove generacije provećava izbor antidepresiva, ali i složenost liječenja. Ne postoje dva jednaka antidepresiva. Svaki od njih ima jedinstven farmakodinamski i farmakokinetski profil, što utječe na njegov biološki učinak. Cilj ovog teksta je ukazati na poznate sličnosti i razlike među pojedinim antidepresivima, kao pomoć odabiru optimalne terapije u pojedinog bolesnika.