Alfakalcidol osim djelovanja na metabolizam kalcija i fosfata te metabolizam kostiju, ima djelovanje i u smislu povećanja mišićne snage i ravnoteže, te dovodi do smanjenja rizika za padove i prevencije fraktura.
Uloga vitamina D
U recentnim istraživanjima bilježi se povezanost niskih razina vitamina D u bolesnika s kroničnom boli tj. povećanom centralnom senzitizacijom.
Rezultati brojnih istraživanja pokazuju da vitamin D ima niz uloga u organizmu, te da nije bitan samo za rast i razvoj koštanog sustava i održavanje homeostaze kalcija i fosfata.
Više razine 25-hidroksivitamina D u serumu povezane su sa značajno nižom incidencijom karcinoma kolona, dojke, jajnika, bubrega, gušterače, prostate i drugih oblika karcinoma.
Brojne studije ukazale su na to da je niska razina vitamina D povezana s povećanim rizikom od depresije.
Prema nekim autorima postoji negativna veza između niskog statusa vitamina D te kognitivnih funkcija, što se poglavito odnosi na smanjenje pažnje, sposobnosti planiranja, organiziranja i definiranja prioriteta u starijih osoba.
Smatra se da vitamin D djeluje na gotovo sve stanice imunološkog sustava, te da manjak vitamina D može doprinijeti razvoju patoloških promjena u broju i funkciji CD4+ pomoćnih T limfocita i povećanoj sklonost razvoju infekcija i autoimunim bolestima.
Rezultati opservacijskih istraživanja upućuju na udruženost manjka vitamina D i mišićne slabosti kod bolesnika s razinom vitamina D manjom od 25-50 nmol/l .
Povezanost nedostatka vitamina D s višom incidencijom dijabetesa tipa 1 nađena je u mnogim istraživanjima, a prema nekim autorima incidencija se ove bolesti smanjuje s nadoknadom vitamina D u ranom djetinjstvu. Nedostatak vitamina D povezan je i s višom incidencijom dijabetesa tipa 2.
Kako vitamin D djeluje na mnoge komponente kardiovaskularnog sustava, uključujući regulaciju arterijskog tlaka, renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava i dr., pokazana je povezanost nedostatka vitamina D i više incidencije koronarne bolesti srca i moždanog udara .
U recentnim istraživanjima bilježi se povezanost niskih razina vitamina D u bolesnika s kroničnom boli tj. povećanom centralnom senzitizacijom.
Nedostatak vitamina D i povećan rizik od prijeloma
U Hrvatskoj čak 97% žena s postmenopauzalnom osteoporozom ima vrijednosti D vitamina niže od preporučenih 75 nmol/l.
Preporučeni dnevni unos vitamina D ovisi o nizu faktora; zdravstvenom stanju i načinu prehrane, starosti, spolu, godišnjem dobu, geografskoj širini, izloženosti suncu i dr.
Posljednjih 20-ak godina prihvaćeno je da koncentracija vitamina D3 (25-OH vit D) u serumu pokazuje nutritivni status vitamina D, te da je koncentracija vitamina D3 u serumu ispod 75 nmol/l (30 ng/ml) pokazatelj nedostatka vit D.
No, visoka prevalencija nedostatka vitamina D dokazana je u različitim zemljopisnim područjima . U Hrvatskoj čak 97% žena s postmenopauzalnom osteoporozom ima vrijednosti D vitamina niže od preporučenih 75 nmol/l.
Prevencija nevertebralnih prijeloma ovisna je o dozi vitamina D, a kod osoba starijih od 65 godina, više doze vitamina D mogu smanjiti rizik od prijeloma i za 20 %.
Studija provedena na bolesnicima s netraumatskim prijelomom kuka pokazuje da gotovo svi (97,8%) imaju razine vitamina D niže od 30 ng/ml. Petogodišnja studija na ispitanicima u dobi 65-85 godina, pokazala je da unos od 800 IJ/dan vitamina D smanjuje rizik prijeloma za oko 33%. Nadalje, pokazano je da unos 800 IJ vitamina D i kalcija prepolovljuje rizik pada u odnosu na osobe koji su uzimale samo kalcij. Različite metaanalize potvrdile su ove učinke vitamina D na prevenciju prijeloma i pada.
Alfakalcidol u prevenciji prijeloma kostiju
U više prospektivnih randomiziranih ispitivanja kontroliranih placebom pokazano je da analozi vitamina D povećavaju koštanu gustoću i smanjuje učestalost vertebralnih i nevertebralnih fratura.
Alfakalcidol je aktivni analog vitamina D koji suprimira koštanu razgradnju i stimulira koštanu formaciju.
U više prospektivnih randomiziranih ispitivanja kontroliranih placebom pokazano je da analozi vitamina D povećavaju koštanu gustoću i smanjuje učestalost vertebralnih i nevertebralnih fratura. U istraživanju Nuttija i sur. uočena je superiornost alfakalcidola u usporedbi s vitaminom D i kalcijem na učinak koštane gustoće u bolesnica s postmenopauzalnom osteoporozom. Richy i sur. pokazali su bolji učinak analoga vitamina D u prevenciji prijeloma u postmenopauzalnih žena s osteoporozom u usporedbi s nativnim vitaminom D .
Otvorena, prospektivna ispitivanja provedena u više centara dokazala su da je liječenje dozom alfakalcidola od 1 μg rezultiralo značajnim povećanjem u fizičkoj učinkovitosti i ravnoteži u starijih žena i muškaraca s i bez povećanog rizika od padova, kao i s i bez insuficijencije/deficijencije vitamina D. Druga su ispitivanja provedena kako bi se posebice istražila djelotvornost i sigurnost alfakalcidola u monoterapiji i kombiniranoj terapiji za smanjenje broja padova u starijih osoba i bolesnika koji boluju od postmenopauzalne osteoporoze. Ova su ispitivanja pokazala djelotvornost analoga vitamina D, za padove u starijih muškaraca i žena kao i u postmenopauzanih žena u kojih nije dijagnosticirana insuficijencija vitamina D.
Alfakalcidol osim djelovanja na metabolizam kalcija i fosfata te metabolizam kostiju, ima djelovanje i u smislu povećanja mišićne snage i ravnoteže , te dovodi do smanjenja rizika za padove i prevencije fraktura.
Literatura
- Garland CF, Gorham ED, Mohr SB, Garland FC.Vitamin D for cancer prevention: global perspective.Ann Epidemiol. 2009;19(7):468-83.
- Vashi PG, Trukova K, Lammersfeld CA, Braun DP, Gupta D.Impact of oral vitamin D supplementation on serum 25-hydroxyvitamin D levels in oncology. Nutr J. 2010;9(1):60.
- Kerr DC, Zava DT, Piper WT, Saturn SR, Frei B i sur. Associations between vitamin D levels and depressive symptoms in healthy young adult women. Psychiatry Research. 2015:30;227(1):46-51.
- Hoogendijk WJ, Lips P, Dik MG, Deeg DJ, Beekman AT i sur. Depression is associated with decreased 25-hydroxyvitamin D and increased parathyroid hormone levels in older adults.Arch Gen Psychiatry. 2008 May;65(5):508-12.
- Llewellyn DJ, Lang IA, Langa KM, Muniz-Terrera G, Phillips CL i sur. Vitamin D and Risk of Cognitive Decline in Elderly Persons. Arch Intern Med. 2010;170:1135-41.
- Zold E, Szodoray P et al. Alfacalcidol treatment resotres derailed immune-regulation in patients with undifferentiated connective tissue disease. Autoimmun Rev, 2011 Jan;10(3):155-62.
- Up To Date database. Vitamin D and extraskeletal health. Topic 13915 Version 30.0
- Mathieu C, Gysemans C, Giulietti A, Bouillon R. Vitamin D and diabetes. Diabetologia 2005;48:1247–57.
- Dong JY, Zhang WG, Chen JJ, Zhang ZL, Han SF, Qin LQ. Vitamin D intake and risk of type 1 diabetes: a meta-analysis of observational studies. Nutrients 2013;5:3551–62.
- Ozfirat Z, Chowdhury TA. Vitamin D deficiency and type 2 diabetes. Postgrad Med J 2010;86:18–25.
- Wang L, Song Y, Manson JE i sur. Circulating 25-hydroxy-vitamin D and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis of prospective studies. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2012;5:819–29.
- Von Känel R, Müller-Hartmannsgruber V, Kokinogenis G, Egloff N. Vitamin D and central hypersensitivity in patients with chronic pain. Pain Med. 2014;15(9):1609-18.
- McCabe PS, Pye SR, Beth JM, Lee DM, Tajar A i sur. Low vitamin D and the risk of developing chronic widespread pain: results from the European male ageing study. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17(1):32.
- National Academy of Sciences Institute of medicine. Dietary reference intakes for calcium, phosphorus, magnesium, vitamin D, and fl uoride. Washington, DC: Institute of Medicine, National Academy Press. 1997.
- Lips P, Chandler J, Lippuner K. i sur. High prevalenceof virtamin D inadequacy among community dwelling postmenopausal women with osteoporosis. Annual meeting of ASBMR. Nashville, USA. September 23-27, 2005.
- Kraljević I, Kastelan D, Gorsić I, Solak M, Giljević Z i sur. Vitamin D deficiency in postmenopausal women receiving osteoporosis therapy. Lijec Vjesn, 2007; 129(8-9):304.
- Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, Stuck AE, Staehelin HB, Orav EJ, Thoma A, Kiel DP, Henschkowski J.Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a meta-analysis of randomized controlled trials.Arch Intern Med. 2009 Mar 23;169(6):551-61.
- European Commission. Report on osteoporosis in the European Community: Action on prevention. Luxembourg: Offi ce for Offi cial Publications of the European Communities. 1998.
- Black DM, Thompson DE. Int J Clin Pract Suppl 1999;101:46-50.
- Hochberg MC, Thompson DE, Black DM. i sur. Effect of alendronate on age-specific incidence od specific symptomatic osteoporosis fractures. J Bone Miner Res 2005;20:971-6.
- Bischoff-Ferrari HA, Wilett WC, Wong JB, Giovannucci E, Dietrich T, Dawson-Hughes B. Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2005;293:2257-64.
- Bischoff-Ferrari HA, Dawson Hughes B, Willet i sur. Effect of Vitamin D on falls: a meta-analysis. JAMA 2004;291:1999-2006.
- UpToDate database- Vitamin D deficiency in adults: Definition, clinical manifestation and treatment. Topic 2022 Version 29.0
- Hayashi Y, Fujita T, Inoue T. Decrease of vertebral fracture in osteoporotics by administration of 1-alpha-hydroxyvitamin D3. J Bone Miner Metab 1992;0:184–8.
- Shiraki M, Kushida K, Yamazaki K, Nagai T, Inoue T, Orimo H. Effects of 2 year treatment of osteoporosis with 1 alpha-hydroxy vitamin D3 on bone mineral density and incidence of fracture: a placebocontrolled, double-blind prospective study. Endocr J 1996;43:211–20.
- Nuti R, Martini G, Valenti R, Giovani S. Controlled study on the metabolic and absorptiometric effects of calcitriol in involutional osteoporosis. Clin Drug Invest 1996;11:270–7.
- Nuti R, Bianchi G, Brandi ML, Caudarella R, D'Erasmo E i sur. Superiority of alfacalcidol compared to vitamin D plus calcium in lumbar bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. Rheumatol Int. 2006;26(5):445-53.
- Richy F, Schacht E, Bruyere O, Ethgen O, Gourlay M i sur. Vitamin D analogs versus native vitamin D in preventing bone loss and osteoporosis-related fractures: a comparative meta-analysis. Calcif Tissue Int. 2005;76(3):176-86.
- Schacht E, Ringe JD. Alfacalcidol improves muscle power, muscle function and balance in elderly patients with reduced bone mass. Rheumatol Int 2012;32(1):207-15.
- Schacht E, Ringe JD. Risk reduction of falls and fractures, reduction of back pain and safety in elderly high risk patients receiving combined therapy with alfacalcidol and alendronate: a prospective study. Arzneimittelforschung 2011; 61(1): 40-54.
- Dukas L, Bischoff HA, Lindpainter LS, Schacht E, Birkner-Binder D, Damm TN, Thalman B, Stähelin HB. Alfacalcidol reduces the number of fallers in a community-dwelling elderly population with a minimum calcium intake of more than 500 mg daily. J Am Geriatr Soc 2004;52:230-236.
- Gallagher JC. The effects of calcitrol on falls and fractures and physical performance tests. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;89-90:497-501.
- Ringe JD, Farahmand P, Schacht E, Rozehnal A. Superiority of a combined treatment of Alendronate and Alfacalcidol compared to the combination of Alendronate and plain vitamin D or Alfacalcidol alone in established postmenopausal or male osteoporosis (AAC-Trial). Rheumatol Int 2007;27(5):425-34.
- Dukas L, Schacht E, Runge M, Ringe JD. Effect of a six-month therapy with alfacalcidol on muscle power and balance and the number of fallers and falls. Arzneimittelforschung. 2010;60(8):519-25.