Cijepljenje je najvažniji i nenadomjestiv postupak za sprječavanje influence. Primjena cjepiva jednako je važna za zaštitu zdravlja pojedinaca i ukupnu zajednicu, koja štiteći pojedince priskrbljuje i opću korist smanjenjem troškova za liječenje influence. No, najvažnije je da se cijepljenjem smanjuje broj ozbiljnih komplikacija i stopa smrtnosti. Brojnim prospektivnim i retrospektivnim usporednim istraživanjima u odnosu na necijepljenu populaciju, nedvojbeno je dokazano da se cijepljenjem smanjuje broj oboljelih, broj i težina komplikacija, broj hospitalizacija i smrtnih ishoda, uz smanjenje ukupne zdravstvene potrošnje i potrošnje antibiotika. Smanjuje se i ukupna stopa smrtnosti, a istraživanja su pokazala da cijepljene osobe imaju znatno manju stopu smrtnosti od akutne koronarne bolesti i cerebrovaskularnog inzulta.
U načelu, cjepivo protiv influence učinkovitije je u sprječavanju težih oblika bolesti, odnosno komplikacija, a djelotvornost je slabija u starijih od 65 godina nego u mlađih. U prosjeku, cjepivo je učinkovito u sprječavanju bolesti u 70-90% cijepljenih zdravih osoba srednje životne dobi te u 50-70% bolesnika s rizičnim čimbenicima. U djece i odraslih s kroničnim bolestima cijepljenjem se znatno reduciraju komplikacije, odnosno broj hospitalizacija i stopa smrtnosti.
Preporučljivo je i sigurno cijepljenje trudnica protiv influence koje svakako čine rizičnu skupinu. Cijepljenjem se štiti majka, a prijenosom protutijela postiže se zaštita novorođenog djeteta koje također pripada u rizičnu skupinu. U jednom istraživanju u Sjedinjenim Američkim Državama (SAD) utvrđeno je smanjenje broja hospitalizacija zbog influence dojenčadi rođene od majki cijepljenih u trudnoći za 91,5%, u odnosu na necijepljene trudnice. U SAD-u je u zadnje dvije sezone cijepljeno 50% trudnica.

Posebno je korisno cijepljenje medicinskog i njegovateljskog osoblja. Zdravstveni radnici trebaju preuzeti obvezu za zaštitu svojih bolesnika jer se cijepljenjem, osim vlastite zaštite, smanjuje mogućnost prijenosa bolesti na njih. U zdravstvenim i drugim ustanovama za smještaj štićenika s posebnim potrebama cijepljenjem osoblja bitno se reducira broj oboljelih, a time i smrtnost štićenika.

I u skupini zdravih odraslih, odnosno među zaposlenicima cijepljenjem se postiže smanjenje broja oboljelih i težine bolesti te posjeta liječniku i smanjenje stope bolovanja. Zbog toga poslodavci trebaju poticati, a katkad i zahtijevaju cijepljenje svojih zaposlenika.

Cjepivo protiv influence pripada u red najsigurnijih cjepiva uopće. Cjepivo sadrži samo dijelove virusa, odnosno antigene hemaglutinin (H) i neuraminidazu (N). No, kao i sva druga cjepiva i lijekovi, cjepiva protiv influence nisu bez nedostataka. Ne pružaju 100% zaštitu svim cijepljenim osobama, a mogu izazvati i neke neželjene učinke. No, očekivani učinak i korist od cjepiva višestruko nadmašuje potencijalni rizik. Dugogodišnje iskustvo s brojnim dokazima o učinkovitosti i sigurnosti primjene najvažnije su oružje za suprotstavljanje medijski vrlo podržavanom protucijepnom pokretu.