Metabolički markeri kod tardivne diskinezije
26.03.2025.
Patogeneza tardivne diskinezije i dalje je nejasna, a uključuje više bioloških puteva. Ova studija imala je za cilj istražiti biomarkere tardivne diskinezije uz pomoć netargetirane metabolomike za rano prepoznavanje simptoma.
Studija je uključila 84 bolesnika sa shizofrenijom i tardivnom diskinezijom te 160 bolesnika sa shizofrenijom, ali bez tardivne diskinezije kao kontrolnom grupom. Dijagnoza tardivne diskinezije temeljila se na Schooler-Kane kriterijima, a težina tardivne diskinezije i psihijatrijski simptomi procijenjeni su pomoću skale abnormalnih nevoljnih pokreta i skale pozitivnih i negativnih sindroma. Natašte su uzeti uzorci krvi od svih bolesnika te je provedena netargetirana analiza metaboloma pomoću tekućinske kromatografije (ultra-visoko-djelotvorne), visoke rezolucije masene spektrometrije, što je omogućilo kvantifikaciju i profiliranje 699 metabolita.
Kod bolesnika s tardivnom diskinezijom, 57 metabolita pokazalo je značajne promjene, uglavnom uključujući aminokiseline i lipide. Ove promjene prvenstveno su utjecale na fenilalanin, tirozin i triptofan (impact = 0.5, P = 0.0252), kao i na metabolizam fenilalanina (impact = 0.36, P = 0.0498). N-acetil-L-fenilalanin (B = 2.249, t = 4.56, P < 0.001, 95% CI, 1.302–3.286) i sukcinilkarnitin (AcCa (4:0-DC)) (B = 1.009, t = 3.07, P = 0.002, 95% CI, 0.362–1.656) negativno su povezani s ukupnim rezultatom skale abnormalnih nevoljnih pokreta.
Ovi nalazi ukazuju na potencijalne biomarkere za dijagnozu tardivne diskinezije što bi omogućilo ranije prepoznavanje simptoma. Međutim, ovi preliminarni rezultati zahtijevaju potvrdu u većim uzorcima i longitudinalnim kliničkim istaživanjima.
Dva ključna metabolita koja su pokazala negativnu povezanost s ukupnim rezultatom skale abnormalnih nevoljnih pokreta su:
- N-acetil-L-fenilalanin (B = 2.249, t = 4.56, P < 0.001, 95% CI, 1.302–3.286)
- Sukcinilkarnitin (AcCa (4:0-DC)) (B = 1.009, t = 3.07, P = 0.002, 95% CI, 0.362–1.656)
Pet diferencijalnih metabolita imalo je vrijednosti AUC (površina ispod krivlje, engl. area under the curve) veće od 0.7 za dijagnozu tardivne diskinezije, s kombiniranom AUC vrijednošću od 0.817. To znači da ovi metaboliti imaju potencijal jednom postati biomarkeri za rano prepoznavanje tardivne diskinezije.