Unatoč većoj gustoći kostiju i niskoj pregradnji kostiju, osobe s T2D imaju povećan rizik od prijeloma i višu povezanu smrtnost, ali prethodna istraživanja koja povezuju uznapredovale krajnje produkte glikacije (AGE) s krhkošću kostiju sugeriraju da bi inhibitor AGE mogao biti nova terapijska strategija za sprječavanje prijeloma. 

Ovo randomizirano kliničko ispitivanje, provedeno u Jedinici za metaboličke bolesti kostiju Medicinskog centra Irving na Sveučilištu Columbia, New York, od prosinca 2017. do veljače 2021., procijenilo je učinkovitost metabolita vitamina B6 piridoksamina, inhibitora AGE-a, u poticanju stvaranja kostiju u 55 starijih žena u postmenopauzi s T2D.

Sudionici su primali oralno 200 mg piridoksamin dihidroklorida ili odgovarajuće placebo tablete dva puta dnevno tijekom 1 godine.

Primarni ishod bila je promjena u razinama markera za formiranje kosti P1NP od početne vrijednosti do nakon 12 mjeseci liječenja.

Ostali ishodi uključivali su promjene mineralne gustoće kostiju izmjerene na lumbalnoj kralježnici, cijelom kuku, vratu bedrene kosti i 1/3 radijusa pomoću dvoenergetske rendgenske apsorpciometrije; razine A1c; i autofluorescencija kože nakon 12 mjeseci, surogat za AGE kostiju. Sigurnost piridoksamina procijenjena je praćenjem neuroloških nalaza i nuspojava jer je zabilježeno da visoke doze izvornog vitamina B6 uzrokuju neurotoksičnost.

Nakon 12 mjeseci, liječenje piridoksaminom povećalo je razine P1NP za 23% u usporedbi s 4,1% s placebom, što je gotovo značajna razlika.

Mineralna gustoća kostiju na vratu femura povećala se za 2,64% s piridoksaminom, ali se smanjila za 0,91% s placebom (P = 0,007), bez promjena na lumbalnoj kralježnici, cijelom kuku ili 1/3 radijusa. Razine markera resorpcije kosti ili autofluorescencije kože nisu se značajno razlikovale između skupina.

Razina A1c smanjila se za 0,38% u skupini koja je primala piridoksamin i korelirala s povećanim razinama P1NP, u usporedbi s povećanjem od 0,05% u skupini koja je primala placebo.

Piridoksamin se dobro podnosi. Četiri ozbiljne nuspojave prijavljene su u skupini koja je primala piridoksamin i sedam u skupini koja je primala placebo; nijedan od njih nije bio povezan s pokusnim liječenjem.

"Nalazi studije upućuju na to da bi inhibicija AGE-a mogla klinički poboljšati nisko stanje formiranja kosti kod T2D-a, te da bi piridoksamin mogao zahtijevati daljnje istraživanje kao potencijalni pristup usmjeren na mehanizam bolesti za terapiju krhkosti kostiju T2D-a," napisali su autori.