Učinkovitost inhibitora neuraminidaze u prevenciji i liječenju gripe
Prof. dr. sc. Livia Puljak, dr. med., Hrvatsko katoličko sveučilište
12.01.2011.
Učinkovitost inhibitora neuraminidaze, oseltamivira i zanamivira za liječenje i profilaksu gripe procijenjena je u Cochrane knjižnici koja objavljuje isključivo sustavne preglede literature – članke u kojima znanstvenici na kritičan i metodološki rigorozan način procjenjuju rezultate iz svih relevantnih znanstvenih studija i donose zbirni zaključak svih tih istraživanja.
Oseltamivir i zanamivir su lijekovi za liječenje i prevenciju gripe. Djelatne
tvari u ovim lijekovima djeluju kao inhibitori enzima neuraminidaze koji se
nalazi na površini virusa. Vežući se za taj enzim, lijekovi ga blokiraju i
onemogućuju daljnje širenje virusa.
Hrvatska Agencija za lijekove i medicinske proizvode odobrila je 2006.
stavljanje oseltamivira u promet, a za zanamivir ovo je odobrenje izdano godinu
dana kasnije. Oseltamivir je lijek odobren za liječenje i prevenciju gripe u
odraslih i djece starije od jedne godine, dok je zanamivir odobrena za
liječenje i prevenciju gripe u odraslih i djece starije od pet godina.
Uporaba ovih lijekova dramatično se povećala nakon što se u travnju 2009.
počeo širiti virus gripe A/H1N1. Učinkovitost ovih lijekova za liječenje i
profilaksu gripe procijenjena je u Cochrane knjižnici koja objavljuje isključivo
sustavne preglede literature - članke u kojima znanstvenici na kritičan i
metodološki rigorozan način procjenjuju rezultate iz svih relevantnih znanstvenih
studija i donose zbirni zaključak svih tih istraživanja. Odvojena istraživanja
literature napravljena su za djecu i odrasle.
Učinkovitost inhibitora neuraminidaze u djece
Matheson i suradnici su
2010. objavili zadnju verziju svog Cochrane članka u kojem procjenjuju
učinkovitost inhibitora neuraminidaze za prevenciju i liječenje gripe u djece
mlađe od 12 godina. Zaključak je da oba lijeka, oseltamivir i zanamivir, skraćuju
trajanje bolesti u prethodno zdrave djece za otprilike jedan dan. Iz
literature je utvrđeno također da oseltamivir sprječava komplikacije gripe,
osobito infekcije uha. Nije utvrđena učinkovitost ovih lijekova u djece koja su
pod povećanim rizikom jer su prethodno bolovala od neke bolesti. Isto tako se
na temelju postojećih podataka nije moglo utvrditi jesu li ovi lijekovi
učinkoviti za prevenciju gripe u djece. Nijedan od ovih lijekova nije uzrokovao
značajne nuspojave u djece.
Učinkovitost inhibitora neuraminidaze u prethodno zdravih odraslih
Na kraju svog članka Jefferson i suradnici zaključuju: „Ne preporučujemo rutinsku uporabu inhibitora neuraminidaze za sezonsku gripu, osim kad bolest ugrožava život i u okolnostima kad se koriste zajedno s ostalim javnozdravstvenim mjerama.
Zadnju verziju Cochrane
članka o učinkovitosti inhibitora neuraminidaze za liječenje i prevenciju gripe
u prethodno zdravih odraslih osoba objavili su 2010. Jefferson i
suradnici. Oni su u svom istraživanju analizirali ukupno 17 studija, u kojima
je istraživana učinkovitost lijekova u prevenciji i liječenju. U svojim
zaključcima autori su doslovno napisali: „Brojna nepodudaranja uočena u
dostupnim dokazima, nakon kojih nismo bili u mogućnosti dobiti pristup
podatcima, umanjila su naše povjerenje u prethodne zaključke o oseltamiviru.
Neovisne randomizirane kontrolirane studije su nužne kako bi se razriješile ove
nesigurnosti." Nadalje, u članku se navodi kako autori nisu uspjeli verificirati
sadržaj 10 studija o oseltamiviru koje je sponzorirala farmaceutska kompanija,
zbog čega su te studije isključene iz razmatranja učinkovitosti te stoga u ovom
trenutku ne postoji dovoljno medicinskih dokaza da bi se reklo sprječavaju li
inhibitori neuraminidaze komplikacije kao što je upala pluća. Jefferson i
suradnici navode u svom članku: „Oseltamivir uzrokuje mučninu, povraćanje i
podražaj na povraćanje, dok zanamivir uzrokuje proljev, ali se potpuna slika o
toksičnosti ovih lijekova ne može rekonstruirati jer su dostupni podatci
nepotpuni i preopćeniti. Ne postoje dokazi iz randomiziranih kontroliranih
studija koji bi nam mogli reći jesu li inhibitori neuraminidaze učinkoviti ili
ne protiv pandemijske gripe. Hitno su nam potrebna nova istraživanja koja će
utvrditi jesu li inhibitori neuraminidaze učinkovitiji nego simptomatsko
liječenje i higijenske mjere za prekidanje prijenosa gripe u zdravih odraslih
osoba."
Na kraju svog članka Jefferson i suradnici zaključuju:
„Ne preporučujemo rutinsku uporabu inhibitora neuraminidaze za sezonsku gripu,
osim kad bolest ugrožava život i u okolnostima kad se koriste zajedno s ostalim
javnozdravstvenim mjerama. Preporučujemo pozornost prilikom primjene inhibitora
neuraminidaze sve dok se neki problemi kao što su psihotropni efekt (učinak
na središnji živčani sustav) i rezistencija na lijek ne razjasne." Autori
zaključuju kako je trenutno upitna sigurnost ovih lijekova te njihova
sposobnosti da prekinu prijenos virusa i da djeluju na učestalost komplikacija.
U raspravi o rezultatima Jefferson i suradnici pišu da su objavljena
istraživanja na temu učinkovitosti inhibitora neuraminidaze očito bila osmišljena
i provedena s ciljem registracije lijekova na tržištu, što je vidljivo iz
„kriptičkog" izvještavanja o ishodima istraživanja, koje ne dopušta izvlačenje
zaključaka relevantnih za radnike na terenu.
Literatura
Matheson NJ, Harnden A, Perera R, Sheikh A, Symmonds-Abrahams M. Neuraminidase
inhibitors for preventing and treating influenza in children. Cochrane
Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1. Art. No.: CD002744. DOI:10.1002/14651858.CD002744.pub2.
Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del
Mar CB, Dooley L, Hama
R, Heneghan CJ. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza
in healthy adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue
3. Art. No.: CD001265. DOI:10.1002/14651858.CD001265.pub2.