Što sve GLP-1 lijekovi mogu činiti u organizmu:

Kontrola glikemije

Hormon GLP-1 igra vitalnu ulogu u regulaciji razine šećera u krvi. Lijekovi koji oponašaju njegovo djelovanje pojačavaju izlučivanje inzulina na način ovisan o glukozi i pokazalo se da učinkovito snižavaju razine glikoziliranog hemoglobina (A1c) u bolesnika s T2D. Štoviše, ovi lijekovi smanjuju lučenje glukagona tijekom hiperglikemije, smanjujući proizvodnju glukoze u jetri i dodatno podupiru kontrolu glikemije.

Gubitak tjelesne mase

Osim glikemijskih prednosti, analozi GLP-1 kao što je semaglutid pokazali su iznimne rezultate gubitka težine, s kliničkim ispitivanjima koja su izvijestila o smanjenju tjelesne mase do 15%.

Ovi lijekovi djeluju kroz više mehanizama. Na razini mozga, moduliraju hipotalamičke centre za apetit, potičući osjećaj sitosti i značajno smanjujući unos kalorija. Ova se regulacija također proširuje na krugove nagrađivanja, smanjujući potrebu za traženjem užitka u hrani. Kao rezultat toga, pacijenti liječeni ovim lijekovima smanjuju unos hrane i vode. Još jedan aspekt vrijedan pažnje je izmijenjena percepcija ukusnosti hrane. 

Pražnjenje želuca

Na gastrointestinalnoj razini ovi lijekovi usporavaju pražnjenje želuca, što rezultira većim osjećajem postprandijalne sitosti ili punoće. Posljedično, brzina kojom glukoza ulazi u krvotok nakon obroka je smanjena, poboljšavajući postprandijalne skokove glukoze i osjećaj sitosti, što također podržava gubitak težine.

Ovi lijekovi također mogu pomoći u očuvanju funkcije beta stanica, štiteći ih od stresa i apoptoze.

Kardiovaskularna zaštita

Studije kao što su SUSTAIN-6, SELECT i LEADER otkrivaju da analozi GLP-1 kao što su semaglutid i liraglutid smanjuju glavne kardiovaskularne događaje. Ove su prednosti neovisne o gubitku težine. Također pruža prednosti za prevenciju srčanih bolesti i srodnih stanja, uključujući hipertenziju i apneju za vrijeme spavanja.

Protuupalni učinci

Za smanjenje kardiovaskularnog rizika nije utvrđen mehanizam ali čini se da su te dobrobiti povezane s protuupalnim svojstvima ovih lijekova, koji također potiču vazodilataciju i smanjuju krutost arterija i oksidativni stres. Ovi lijekovi imaju jasan antiaterosklerotski učinak i pozitivan učinak na postprandijalni metabolizam lipida, pomažući smanjiti teret triglicerida i drugih masnoća u cirkulaciji nakon unosa hrane.

U bolesnika sa zatajenjem srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom, ovi lijekovi poboljšavaju toleranciju napora i kvalitetu života, što se odražava u poboljšanim rezultatima na ljestvici kvalitete života i manjem broju hospitalizacija zbog srčane dekompenzacije.

Dobrobiti za zglobove i kožu

Studija objavljena u časopisu The New England Journal of Medicine otkrila je da semaglutid učinkovitije smanjuje bol u osteoartritisu koljena nego placebo. Slično tome, studije na životinjama pokazale su da liraglutid pomaže u ublažavanju boli uzrokovane ovim stanjem.

Osim gubitka tjelesne težine, što olakšava stres zglobova i poboljšava pokretljivost, GLP-1 analozi imaju protuupalne i imunomodulatorne učinke koji mogu smanjiti bol i upalu zglobova.

Koristi za bubrege i jetru

Ovi lijekovi također mogu imati nefroprotektivne učinke i potencijal za liječenje metaboličkih bolesti jetre. Analozi GLP-1 mogu usporiti progresiju kronične bubrežne bolesti, smanjiti albuminuriju, ključni marker oštećenja bubrega, te povećati diurezu i natriurezu, što doprinosi manjem preopterećenju bubrežnog sustava u bolesnika s T2D.

GLP-1 analozi se proučavaju zbog svojih hepatoprotektivnih učinaka, smanjujući progresiju steatohepatitisa povezanog s metaboličkom disfunkcijom.

Neurodegenerativni potencijal

GLP-1 agonisti obećavaju u neurologiji jer smanjuju neuroinflamaciju, poboljšavaju funkciju neurona i smanjuju oštećenje mozga kod bolesti kao što su Alzheimerova i Parkinsonova bolest. Trenutačno se u više kliničkih ispitivanja faze 3 procjenjuje učinak ovih lijekova na neurodegenerativne bolesti.

Ovisnost i psihijatrijski poremećaji

Analozi GLP-1 moduliraju moždani dopaminergički sustav nagrađivanja, smanjujući žudnju za tvarima ovisnosti kao što su alkohol i droge. Studije o semaglutidu otkrile su manju učestalost zlouporabe alkohola i recidiva kod osoba s ovisnošću o alkoholu, vjerojatno zbog njegove inhibicije pozitivnog potkrepljenja povezanog s konzumacijom alkohola.

Ovi učinci na dopaminergički sustav također su potaknuli interes za njihov potencijal za liječenje psihijatrijskih poremećaja kao što su depresija i poremećaji raspoloženja.

Studija iz 2024. pokazala je da je tirzepatid značajno smanjio indeks apneje-hipopneje, smanjio hipoksemično opterećenje i poboljšao kvalitetu sna kod pacijenata s opstruktivnom apnejom za vrijeme spavanja.

Gastrointestinalni problemi

Iako GLP-1 analozi pružaju mnoge prednosti, oni su povezani s nuspojavama, prvenstveno gastrointestinalnim simptomima kao što su mučnina (25%-50%), povraćanje (10%-15%), proljev (8%-15%) i zatvor. Ovi su simptomi obično blagi do umjereni i s vremenom se povlače.

Ovi lijekovi kontraindicirani su u bolesnika s poviješću medularnog karcinoma štitnjače ili sindroma višestruke endokrine neoplazije tipa 2 zbog potencijalnog rizika za rast tumora. Također se ne preporučuju pacijentima s rekurentnim pankreatitisom nepoznatog uzroka.

Rjeđe su uočeni problemi s bubrezima i rizik od oštećenja oka, iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi se potvrdila bilo kakva uzročna veza.