Amiloid-β prekursorski protein (APP) pomaže u stvaranju veza između neurona mozga. Vrlo je proučavan jer njegova razgradnja stvara amiloid-β peptide, koji su često prisutni u plakovima u mozgu ljudi s Alzheimerovom bolešću.

Istraživači sa Leibniz institutu za starenje u Jeni, Njemačka, otkrili su da izbacivanje appa gena, koji čini APP, u tirkiznoj ribici (Nothobranchius furzeri) smanjuje znakove starenja.

Tirkizne morske medvjedice uglavnom ne žive više od 9 mjeseci i pokazuju brzo opadanje mozga povezano sa starenjem. Tim sa Leibniz institutu za starenje pogledao je unutar neurona starih riba - onih starih oko 6 mjeseci - i otkrio nakupljanje derivata APP-a, uključujući štetni tip amiloida-β, koji nije prisutan u ribama starim 6 tjedana.

To se razlikuje od onoga što se događa u Alzheimerovoj bolesti, u kojoj se amiloidni plakovi formiraju izvan stanica.

Istraživači su zatim pogledali uzorke mozga ljudi starijih od 80 godina sa i bez Alzheimerove bolesti. Pronašli su sličnu akumulaciju APP-a i amiloida-β unutar stanica u korteksu i hipokampusu u zdravom i bolesnom mozgu.

Zatim je tim upotrijebio CRISPR uređivanje gena za uzgoj morskih ubojica koje nemaju appa gen. Studije moždanog tkiva pokazale su da ovo usporava smrt stanica i smanjuje upalu mozga kod starih riba. Također je poboljšao opadanje neuronske aktivnosti i sposobnost učenja povezano sa starenjem.

Tim je to demonstrirao trenirajući morske ubojice da povežu pucanje mjehurića zraka sa svjetlom: kada se svjetlo upali, riba se mora odmaknuti kako bi izbjegla pucanje mjehurića. Ribe s modificiranim genima to su naučile brže od normalnih riba iste dobi.

"Ovo pruža uvjerljive dokaze da APP igra ključnu ulogu u starenju mozga", naveli su znanstvenici.

Budući da se nakupljanje APP-a također vidi u ljudskim mozgovima, on bi mogao biti dobra meta za terapije protiv starenja.

"Prije bilo kakvih intervencija na ljudima, moramo vidjeti kako možemo replicirati ovu tehniku ​​na drugim životinjskim modelima bliskijim ljudima. Budući da je APP važan u razvoju mozga, zaustavljanje njegove proizvodnje može narušiti funkciju mozga. Umjesto potpunog nokautiranja APP-a, moraju se istražiti sigurnije načine za smanjenje njegovih štetnih učinaka, poput smanjenja proizvodnje amiloida-β ili povećanja njihovog uklanjanja", kažu znanstvenici.