Dosadašnja klinička istraživanja i podatci iz kliničke prakse potvrdili su učinkovitost DOAK-a u prevenciji moždanog udara u bolesnika s najčešćim oblikom fibrilacije atrija (FA). Unatoč sigurnosti i proširenoj današnjoj upotrebi DOAK-a i dalje se opažaju komplikacije poput krvarenja.

Cilj ovog opažajnog, prospektivnog multicentričnog istraživanja jest istražiti mogući odnos između izmjerenih razina DOAK-a u plazmi na početku liječenja u bolesnika s AF-om te pojave komplikacija. Istraživanje je financirala Arianna Anticoagulazione Foundation u Bologni i provedeno je u klinikama za antikoagulaciju u Italiji.

1657 ispitanika uključenih u istraživanje izvadilo je uzorak venske krvi 15 – 30 dana nakon početka terapije DOAK-om, neposredno prije naknadnog uzimanja lijeka, te su zatim praćeni otprilike godinu dana kako bi se zabilježila moguća pojava krvarenja. Razine DOAK-a u plazmi izmjerene su kromogenim testovima, a rezultati s identifikacijskim kodom pacijenta bili su preneseni u baze podataka te nisu bili priopćeni ispitanicima ni liječnicima.

Tijekom praćenja klinički značajno krvarenje zabilježeno je u 50 bolesnika (3,11 % po pacijentovoj godini). Multivarijatna analiza pokazala je kako su povećanje vršne koncentracije DOAK-a i korištenje niskih doza DOAK-a neovisno povezane s povećanim rizikom od krvarenja u prva 3 mjeseca, ali ne u narednom razdoblju istraživanja. Veći broj krvarenja opažen je u bolesnika koji su uzimali nisku (4,3 % po pacijentovoj godini), u odnosu na standardnu (2,2 % po pacijentovoj godini) dozu DOAK-a. Iako su bolesnici s većim predispozicijama za krvarenje uzimali niže doze, korištenje niske doze nije moglo značajno spriječiti rizik od krvarenja. Visoka razina koncentracije DOAK-a u plazmi nađena je u 19 % pacijenata liječenih niskim dozama.

Autori su zaključili kako je ranim mjerenjem razine DOAK-a u pacijenata s FA-om moguće otkriti pojedince s visokim razinama DOAK-a u plazmi unatoč korištenju niskih doza, što povećava rizik od krvarenja tijekom prva 3 mjeseca liječenja. Međutim, prije nego što utječu na kliničku praksu, rezultate bi trebalo potvrditi budućim istraživanjima u kojima se liječenje DOAK-om procjenjuje u stanju dinamičke ravnoteže lijeka te se doziranje po potrebi dodatno prilagođava prema izmjerenim koncentracijama.