Sudionici (n = 783) uključeni u otvoreno uvodno razdoblje supkutano su primali maksimalnu podnošljivu dozu (10 ili 15 mg) tirzepatida jednom tjedno tijekom 36 tjedana. Odrasli (n = 670) s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom (bez dijabetesa) doživjeli su prosječno smanjenje tjelesne težine od 20,9%.  U 36. tjednu ukupno 670 sudionika randomizirano je (1:1) da nastave primati tirzepatid (n = 335) ili da pređu na placebo (n = 335) tijekom 52 tjedna.

Od randomizacije oni koji su prešli na placebo doživjeli su 14% ponovni dobitak na težini, a oni koji su nastavili s tirzepatidom doživjeli su dodatno smanjenje od 5,5% tijekom 52-tjednog dvostruko slijepog perioda.

U sudionika s pretilošću/prekomjernom tjelesnom težinom, povlačenje tirzepatida dovelo je do znatnog povrata izgubljene težine, dok je nastavak liječenja održao i povećao početno smanjenje težine.

Glavni ishodi i mjere: Primarna krajnja točka bila je srednja postotna promjena težine od 36. tjedna (randomizacija) do 88. tjedna. Ključne sekundarne krajnje točke uključivale su udio sudionika u 88. tjednu koji su održali najmanje 80% gubitka težine tijekom uvodnog razdoblja.

Rezultati: Sudionici (n = 670; srednja dob, 48 godina; 473 [71%] žene; srednja težina, 107,3 ​​kg) koji su završili uvodno razdoblje od 36 tjedana doživjeli su prosječno smanjenje težine od 20,9%. Prosječna postotna promjena težine od 36. tjedna do 88. tjedna bila je -5,5% s tirzepatidom naspram 14,0% s placebom (razlika, -19,4% [95% CI, -21,2% do -17,7%]; P < .001). Sveukupno, 300 sudionika (89,5%) koji su primali tirzepatid nakon 88 tjedana održalo je najmanje 80% gubitka težine tijekom uvodnog razdoblja u usporedbi sa 16,6% koji su primali placebo (P < .001). Ukupno srednje smanjenje težine od 0. do 88. tjedna bilo je 25,3% za tirzepatid i 9,9% za placebo. Najčešći nuspojave uglavnom su bili blagi do umjereni gastrointestinalni događaji, koji su se javljali češće s tirzepatidom u odnosu na placebo.

Zaključno: U sudionika s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom, povlačenje tirzepatida dovelo je do značajnog vraćanja izgubljene težine, dok je nastavak liječenja održao i povećao početno smanjenje težine.