Resmetirom je oralni selektivni agonist beta receptora hormona štitnjače (THRβ) koji je u kliničkom razvoju za liječenje NASH-a i čija je sigurnost i djelotvornost potvrđena u fazama 2 i 3 kliničkih pokusa. Kod NASH-a je funkcija THR-β u jetri narušena, što dovodi do smanjenja funkcije mitohondrija i β-oksidacije masnih kiselina, uz istovremeno povećanje fibroze. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila resmetirom, prvi lijek za liječenje NASH-a s fibroznim promjenama jetre.

Ključno istraživanje koje je prethodilo odobrenju lijeka, objavljeno u New England Journal of Medicine, bio je randomizirani, dvostruko slijepi, placebo kontrolirani klinički pokus faze 3. U istraživanju je sudjelovalo 966 odraslih bolesnika s histološki potvrđenim NASH-om i fibrozom stadija F1B do F3. Primarni ishodi bili su histološki ciljevi, procijenjeni biopsijom jetre nakon 52 tjedna terapije. Prvi primarni cilj bio je histološka rezolucija NASH-a, definirana kao nestanak baloniranja hepatocita i lobularne upale, uz smanjenje aktivnosti NAFLD za najmanje dva boda, bez pogoršanja fibroze. Drugi primarni cilj bio je poboljšanje fibroze za barem jedan stadij, uz istovremeno izostanak pogoršanja aktivnosti bolesti. Ključni sekundarni ishod bila postotna promjena kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL) u odnosu na početnu vrijednost nakon 24. tjedna. Za procjenu rezultata osim biopsije jetre na početku i nakon 52 tjedna liječenja, korištene su i dodatne neinvazivne metode poput biokemijskih parametara i MRI-PDFF (engl. Magnetic Resonance Imaging Proton Density Fat Fraction). Bolesnici su randomizirani u tri skupine u omjeru 1:1:1. Skupine su uključivale one koji su primali placebo, 80 mg resmetiroma dnevno ili 100 mg resmetiroma dnevno tijekom 52 tjedna. Randomizacija je stratificirana prema stadiju fibroze (F1B, F2 ili F3) i prisutnosti dijabetesa tipa 2. Bolesnicima su također pruženi standardni savjeti o prehrani i tjelovježbi, kao dio osnovnog liječenja.

Rezultati su pokazali da je rezolucija NASH-a postignuta u 25,9 % bolesnika koji su primali 80 mg resmetiroma te 29,9 % onih na 100 mg, u usporedbi s 9,7 % u placebo skupini. Poboljšanje fibroze za barem jedan stadij postignuto je kod 24,2 % bolesnika na 80 mg i 25,9% na 100 mg resmetiroma, naspram 14,2% u placebo skupini. Od sekundarnih ishoda potvrđeno je značajno postotno smanjenje LDL kolesterola nakon 24 tjedna. Zabilježena su značajna smanjenja enzima ALT, AST i GGT te triglicerida, lipoproteina(a) i alipoproteina B čime je potvrđena učinkovitost lijeka u smanjenju upalnih i funkcionalnih biomarkera u jetri. Što se tiče sigurnosnog profila, resmetirom je bio dobro podnošljiv. Najčešće nuspojave bile su proljev i mučnina, no uglavnom su bile blage do umjerene te prolaznog trajanja. Stopa ozbiljnih nuspojava (kardiovaskularni incidenti, oštećenje jetre izazvano lijekovima, smrt) bila je usporediva s placebo skupinom.

U zaključku, ovo randomizirano istraživanje jasno je pokazala da resmetirom poboljšava histološke parametre kod pacijenata s NASH-om, smanjuje masnoću u jetri i poboljšava funkcionalne pokazatelje, što ga čini prvim učinkovitim farmakološkim rješenjem za ovu ozbiljnu bolest. Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je zahtjev za odobrenje lijeka resmetirom za liječenje NASH-a/MASH-a s fibrozom jetre te je postupak evaluacije u tijeku.