x
x

Koliko smo blizu cjepiva ili lijeka za HIV?

  11.09.2024.

Na velikoj konferenciji o HIV-u u srpnju znanstvenici su objavili da je sedma osoba 'izliječena' od bolesti. 60-godišnji muškarac u Njemačkoj, nakon što je primio transplantaciju matičnih stanica, nije zaražen virusom gotovo 6 godina, izvijestili su istraživači.

Koliko smo blizu cjepiva ili lijeka za HIV?

Prvi slučaj uklanjanja HIV-a iz osobe na ovaj način zabilježen je 2008. godine. Ali transplantacije matičnih stanica, unatoč tome što su vrlo učinkovite u oslobađanju ljudi od virusa, nisu skalabilna strategija. Liječenje je agresivno i nosi rizike, uključujući dugoročne komplikacije od reakcije presatka protiv domaćina. Postupak je bio moguć kod sedam uspješno liječenih ljudi samo zato što su svi imali rak koji je zahtijevao transplantaciju koštane srži.

Standardna terapija za HIV je antiretrovirusna terapija (ART), koja uključuje mješavinu lijekova, koji se obično uzimaju svakodnevno, a koji sprječavaju razmnožavanje virusa u tijelu. ART može smanjiti virusno opterećenje zaražene osobe na nemjerljivu razinu, zaustavljajući virus da pustoši u tijelu i drastično smanjuje rizik prijenosa. No, za mnoge ljude takva strategija nije dovoljna. 

Koji je napredak postignut u liječenju HIV-a?

U većini slučajeva transplantacije matičnih stanica, stanice koje su ljudi primili sadržavale su mutaciju koja sprječava ekspresiju CCR5, proteina koji čestice HIV-a koriste za ulazak u stanice.

Iako ovaj postupak nije moguć kod većine osoba s HIV-om, njegov uspjeh kod malog broja pacijenata doveo je do razvoja genskih terapija koje ciljaju na CCR5. U pripremi su i genske terapije koje ciljaju na sam virus; na primjer, umetanjem gena koji proizvodi antitijela koja drže virus pod kontrolom.

Drugi putovi istraživanja uključuju napore da se kontrolira ili eliminira latentni rezervoar HIV-a, koji je skup stanica zaraženih HIV-om koje ne proizvode virusne čestice. Te su stanice stoga skrivene od imunološkog sustava, ali se mogu ponovno probuditi nakon što osoba prestane s ART-om. Metode koje ciljaju na ovaj latentni rezervoar uključuju jačanje imunološkog odgovora, buđenje i napadanje uspavanih stanica zaraženih HIV-om ili trajno uspavljivanje virusa u rezervoarima.

Većina ovih terapija tek treba proći fazu I ili II u kliničkim ispitivanjima. Međutim, u posljednjih nekoliko godina došlo je do napretka u dugoročnijim terapijama. U 2020. i 2021. regulatorne agencije u nekoliko zemalja odobrile su kombinaciju injektibilnih antivirusnih lijekova, kabotegravira i rilpivirina, koji se mogu davati svaka dva mjeseca osobama koje imaju HIV kako bi spriječili virus. A 2022. regulatori su odobrili injekciju lenacapavira, koja je potrebna samo svakih šest mjeseci.

Sprječavanje prijenosa

U nedostatku cjepiva, profilaksa prije izlaganja ili PrEP bila je ključna za zaustavljanje širenja HIV-a. Donedavno je PrEP postojao samo u obliku oralnih lijekova koji se moraju uzimati svakodnevno da bi bili učinkoviti. Kada se pravilno koristi, oralni PrEP smanjuje rizik od zaraze HIV-om za oko 99%.

Neki od injektibilnih antivirusnih lijekova koji su odobreni kao dugodjelujući tretmani za HIV također su se pokazali učinkovitima u sprječavanju infekcije. Godine 2021. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je kabotegravir za profilaktičku upotrebu. Lenacapavir bi uskoro mogao biti dostupan i kao lijek za PrEP.  

Što se događa u razvoju cjepiva?

Jedan od najvećih izazova s ​​kojima se ovo područje suočava je razvoj cjepiva koje može široko neutralizirati više sojeva virusa HIV-a. Povrh toga, činjenica da je virus jako glikoziliran - obložen molekulama šećera - otežava dizajn antitijela koje može probiti ovu barijeru.

U par radova objavljenih u Science Immunology, istraživači izvješćuju o imunogenu koji može generirati moćna, široko neutralizirajuća antitijela protiv HIV-a u makakija. Ove studije pokazuju da je moguće barem započeti proces angažiranja imunoloških stanica za proizvodnju široko neutralizirajućih protutijela. HIV nije virus s kojim se lako nositi, inače bismo već imali cjepivo.