Režim, nazvan lifileucel, prva je TIL terapija koju je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA). I to je prva terapija imunološkim stanicama koja je dobila odobrenje FDA za liječenje solidnih tumora kao što je melanom. Liječnici već koriste imunološke stanice koje se nazivaju CAR (chimeric antigen receptor) T stanice za liječenje raka, ali CAR-T terapija koristi se samo protiv raka krvi kao što je leukemija.

TIL-ovi su vrsta prirodnih imunoloških stanica koje se nazivaju T-stanice. TIL-ovi prepoznaju ciljeve, zvane antigeni, na površini stanica raka i ukopavaju se u čvrste tumore kako bi ih ubili. Oni su zamisao Stevena Rosenberga, istraživača raka i kirurga s Nacionalnog instituta za rak u Bethesdi, Maryland, koji je prvi pokazao da TIL-ovi mogu smanjiti tumore kod ljudi s melanomom. U kliničkim je ispitivanjima liječenje TIL-om dovelo neke osobe s melanomom u remisiju do 20 godina.

FDA je 16. veljače odobrila lifileucel, koji prodaje biotehnološka tvrtka Iovance Biotherapeutics sa sjedištem u San Carlosu u Kaliforniji. To bi moglo otvoriti put za korištenje TIL-a u liječenju drugih vrsta raka, uključujući tumore pluća i gušterače, u bliskoj budućnosti.

Kako se TIL-ovi izrađuju i koriste?

Nakon što se nečiji tumor ukloni, kirurzi šalju uzorke tkiva u laboratorij koji iz njih izolira TIL-ove i uzgaja TIL-ove tri tjedna dok se ne umnože u milijarde stanica. Prije nego što se TIL-ovi reinfuziraju natrag u liječenu osobu, primatelj dobiva kemoterapiju i imunološku terapiju - interleukin-2 (IL-2) koja privremeno ubija imunološke stanice kako bi napravila mjesta za TIL-ove.

Za sada se lifileucel može koristiti samo kao posljednja linija liječenja kod osoba s određenim oblicima uznapredovalog melanoma koji nisu reagirali na druge tretmane. Ali Iovance i drugi trenutačno testiraju lifileucel kao lijek prve linije protiv melanoma. Neki dokazi upućuju na to da bi mogao biti još učinkovitiji kao prva ili druga linija liječenja, prije nego što agresivno liječenje može oštetiti TIL-ove u tumorima.

Koliko su učinkoviti TIL-ovi?

U Iovanceovom ispitivanju lifileucela na 153 osobe s melanomom, tumori su se smanjili kod 31% sudionika. A u drugom ispitivanju u Danskoj, 20% ljudi koji su primili TIL terapiju došlo je do potpune remisije, u usporedbi sa 7% onih koji su primili drugačiji lijek.

Koje su nuspojave?

Većina nuspojava terapije, poput anemije i vrućice, dolazi od kemoterapije i tretmana IL-2 koji se koriste za pripremu pacijenata za infuziju TIL-a. Postoji rizik od "prijateljske vatre" ako TIL također napadaju normalne stanice uz tumorske stanice. To može uzrokovati autoimuna stanja kao što je vitiligo, u kojem TIL-ovi uzrokuju promjenu boje kože napadajući pigmentne stanice.

Kako su TIL-ovi regulirani?

Slično CAR T stanicama, TIL su prirodne stanice koje su specifične za svaku osobu. No dok su CAR T stanice genetski modificirane da napadaju specifične antigene na stanice raka, nitko ne zna na koje antigene ciljaju TIL-ovi kod određene osobe. To je drugačiji lijek doslovno za svakog pacijenta.

Budući da je FDA-i nemoguće procijeniti skup TIL-ova svakog pacijenta, agencija je umjesto toga odobrila proces koji Iovance koristi za umnožavanje stanica i način na koji se one daju osobama s rakom. A budući da se TIL-ovi javljaju prirodno, tvrtke mogu patentirati samo svoje procese, a ne stanice u cjelini.

Koliko će koštati tretman?

Iovance je rekao da planira naplatiti 515.000 dolara za liječenje, što ga čini čak skupljim od nekih od šest CAR-T terapija odobrenih u Sjedinjenim Državama.

Ali drugi bi pristupi mogli TIL-ove učiniti pristupačnijim. Nekoliko sveučilišnih bolnica uzgajaju TIL-ove za melanom bez sudjelovanja tvrtke, koristeći proces koji košta oko 55 000 američkih dolara.

Što je sljedeće za TIL-ove?

Deseci tvrtki razvijaju TIL-ove za druge vrste tumora, a neki su se već pokazali učinkovitima protiv raka vrata maternice i pluća. Istraživači razvijaju poboljšanja kao što su genetske manipulacije koje TIL-ove čine boljim u infiltraciji i ubijanju tumora. Svane se, na primjer, sprema započeti kliničko ispitivanje TIL-a kojima nedostaje gen koji omogućuje kancerogenim stanicama da ih ubiju. Ono što se želi postići je potpuna remisija.