Lipidna signalizacija i regulatorne T stanice u tumorima
mag. sc. Lana Augustinčić, dr. med.
02.03.2021.
Regulatorne T stanice (Treg stanice) su ključne za imunološku toleranciju, ali također imaju imunosupresivnu funkciju u tumorskom mikro-okruženju. Inhibicija sinteze lipida i metabolička signalizacija ovisna o serološki reguliranom vezanju proteina (SREBPs) u T stanicama oslobađa efektivne antitumorske imunološke odgovore bez autoimune toksičnosti.
Aktivnost SREBP-a je regulirana intratumorskim Treg stanicama. SREBP-cleavage-activating je proteinski (SCAP) faktor potreban za aktivnost SPERB-a koji inhibira rast tumora i pojačava imunoterapiju ciljajući na imunološke kontrolne točke proteina PD-1.
Efekti delecije SCAP proteina je povezan s nekontroliranom proizvodnjom interferona-γ i oštećenjem funkcije intratumorskih Treg stanica. Aktivacijski protein cijepanja SPERB-a (SCAP) inhibira rast tumora i podiže imunoterapiju. Mehanički govoreći, signalizacija preko SCAP i SREBP proteina koordinira stanični program za lipidnu sintezu i signalizaciju inhibitornim receptorima u tim stanicama.
Metaboličko reprogramiranje jača funkcionalnu specijaliziranost Treg tumorskih stanica upućujući na nove načine terapije karcinoma ovim stanicama.
