Medicus 2014;23(2):117-126
Odgenomikedometabolomike
analgetikaudjece
FromGenomics toMetabolomics of
Analgesics inChildren
† JASMINKA JAKOBOVIĆ
SAŽETAK
Personalizirana medicina, odnosno individualizirana terapija lijekovima prema bolesnikovoj genetici očekivano se treba-
la razviti iz projekta humanoga genoma. Farmakogenomika proučava interakciju između ljudskoga genoma i kliničkog odgovora na lijek.
Međutim, složenost interakcija između lijeka i pacijenta ne ovisi samo o bolesnikovu genomu već i o mnogima drugim čimbenicima, kao
okolišnim faktorima, interakcijama lijek – lijek, polimorfizmu u transporterima i receptorima. U djece je situacija još složenija jer u obzir treba
uzeti ontogenomiku, gdje je razvoj ključnih tjelesnih enzima vezan uz kronološku dob djeteta, koja stvara varijabilnost i u farmakokinetici i
u farmakodinamici.
KLJUČNE RIJEČI:
personalizirana medicina, farmakogenomika, metabolomika, bol, djeca, analgetici, ontogenomika
SUMMARY
Personalised medicine or individualised medicamentous treatment based on patient’s genetics was expected to develop
from the human genome project. Pharmacogenomics is a science investigating interactions between human genome and clinical drug re-
sponse. However, the complexity of drug-patient interactions is not only patient genome dependent, but it also depends on many other
factors like environmental, drug to drug interactions, and transporter and receptor polymorphism. The situation in children is even more
complex given ontogenomics and the development of functional enzymes related to the chronological age of the child, which in turn creates
variability in pharmacokinetics and pharmacodynamics.
KEY WORDS:
personalized medicine, pharmacogenomics, metabolomics, pain, children, analgesics, ontogenomics
Uvod
Početkom 21. stoljeća završen je Projekt humanoga
genoma i kliničari su se ponadali da će individuali-
zirana terapija lijekovima, odnosno takozvana personalizi-
rana medicina biti brzo moguća, već u prvoj dekadi stoljeća.
To se za sada nije dogodilo, baremne u znatnijem kliničkom
opsegu (1). Individualiziranom terapijom smatra se određi-
vanje pravog lijeka u ispravnoj dozi cijelo vrijeme liječenja, a
bazirano na bolesnikovoj genetici. Činjenica je da farmako-
genomičko predviđanje učinkovitosti i sigurnosti lijeka nije
za sada postalo realnost zbog složenosti interakcije između
lijeka i pacijenta, koja se ne može objasniti samo bolesniko-
vim genomom. Čak i kada poznajemo pacijentovu gensku
sposobnost metaboliziranja lijekova, interakcije tipa lijek
– lijek, utjecaj okolišnih čimbenika i polimorfizam u cilje-
vima farmakodinamskog djelovanja lijeka, transporterima
i receptorima, ograničavaju našu sposobnost predviđanja
odgovora na lijek u individualnog bolesnika (2).
Nove metode proteomike, transkriptomike i metabolomike
nude istraživačima mogućnosti povećanja učinkovitosti i
smanjenja toksičnosti lijekova, odnosno individualizacije
terapije. Kad su istodobno promijenjeni genska ekspresija
i profil metabolita, otvara se prostor za pronalaženje zajed-
ničkih metaboličkih putova (3). Osim jasnog interesa liječ-
nika i pacijenata postoji određen broj biotehnoloških, far-
maceutskih i dijagnostičkih kompanija povezanih u klaster,
koje su prihvatile koncept personalizirane medicine. Pove-
ćanje broja ovakvih kompanija pripomoglo bi modernom
unaprjeđenju zdravlja.
Zbog velike količine podataka koje generiraju metode mole-
kularne biologije i medicinske biokemije, uporabommoder-
nih testova i tehnologije tijekom raznih „-omika“, nuždan je
bio razvoj bioinformatike i biostatistike, koje mogu obradi-
ti dobivene podatke. U novije vrijeme pristup razumijeva-
nju varijabilnosti u odgovoru na liječenje rabi kombinaciju
multivarijatne statistike (tzv.
chemometrics
) i metaboličkog
profiliranja da se unaprijed predvide metabolizam i toksič-
nost određene doze pojedinog lijeka – a ovo bazirano samo
na analizi i modeliranju – to je tzv. farmakometabolomika i
osjetljiv je pristup i na genske i na mijenjajuće okolišne utje-
caje (4).
Potrebe da moderni i kvalitetni lijekovi budu na raspolaga-
nju i za pedijatrijsku populaciju mijenjaju polako legislativu
i praksu u farmaceutici. U posljednjih 15-ak godina objav-
p
117
Klinički pristup liječenju boli / AClinical Approach to the Treatment of Pain
