Meta-analiza iz 2020. otkrila je da 325 mg dnevno acetilsalicilne kiseline  daje 35% smanjen rizik od razvoja CRC-a, a vrlo citirana studija The Lancet-a iz 2010. otkrila je da niska doza acetilsalicilne kiseline dnevno smanjuje učestalost raka debelog crijeva za 24% i smrtnost od raka debelog crijeva za 35% tijekom 20 godina.

Dokazi vezani uz acetilsalicilnu kiselinu i CRC toliko su intrigantni da više od 70 000 ljudi trenutno sudjeluje u više kliničkih studija diljem svijeta, provjeravajući acetilsalicilnu kiselinu kao intervenciju za CRC.

Ali što, točno, uz acetilsalicilna kiselina radi?

Znamo da acetilsalicilna kiselina inhibira enzime ciklooksigenaze (COX) — posebno COX-1 i COX-2 — i da je put COX-2 uključen u razvoj i progresiju CRC-a. Međutim, nova stvar koja je otkrivena jest da acetilsalicilna kiselina može imati izravnu ulogu u poboljšanju imunološkog nadzora.

U travnju je tim talijanskih istraživača objavio rad u časopisu Cancer koji opisuje mehanizam koji pruža dublji uvid u vezu acetilsalicilne kiseline i CRC-a.

Studijska grupa IMMUNOREACT, suradnja je desetaka istraživača diljem Italije koji vode studije o imunološkom nadzoru raka rektuma. U osnovnoj studiji, IMMUNOREACT 1, tim je izradio i analizirao bazu podataka zapisa od 238 pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji zbog CRC-a na Azienda Ospedale Università di Padova, od 2015. do 2019. godine.

Koristeći istu bazu podataka, najnoviji nalazi iz IMMUNOREACT 7 usredotočili su se na sudbinu 31 pacijenta (13%) koji su redovito koristili acetilsalicilnu kiselinu.

Istraživači su otkrili da se čini da redovita upotreba acetilsalicilne kiseline nije utjecala na stadij kolorektalnog tumora u trenutku dijagnoze, ali je gradacija tumora bila značajno niža u cjelini, osobito kod pacijenata s BRAF mutacijama. Redoviti korisnici acetilsalicilne kiseline također su imali manju vjerojatnost da će imati nodalne metastaze i metastatske limfne čvorove, a ovaj je učinak bio izraženiji kod pacijenata s proksimalnim (desnim) rakom debelog crijeva u odnosu na distalni (lijevostrani).

Najznačajnije je da je IMMUNOREACT 7 otkrio da acetilsalicilna kiselina ima blagotvorne učinke na imunološko mikrookruženje CRC-a.

Tim je otkrio i da acetilsalicilna kiselina  izravno pojačava prisutnost antigena na tumorskim stanicama gastrointestinalnog epitela, što može usmjeriti imunološki odgovor tijela u borbi protiv raka.

Na makrorazini, korisnici acetilsalicilne kiseline u studiji imali su veću vjerojatnost da će imati visoke razine limfocita koji infiltriraju tumor (TIL). Tim je prethodno pokazao da visoke razine CD8+ i CD3+ TIL-a predviđaju uspješnu neoadjuvantnu terapiju raka rektuma.

Citotoksične CD8+ T-stanice ključne su za imunološki odgovor protiv raka, a u najnovijoj studiji visok omjer CD8+/CD3+ T-stanica bio je češći kod korisnika acetilsalicilne kiseline, što ukazuje na jaču prisutnost CD8+ stanica koje ubijaju rak. Ekspresija CD8 beta+, aktivacijskog markera CD8+ stanica, također je bila pojačana kod korisnika acetilsalicilne kiseline. Najznačajnije otkriće bilo je da su korisnici acetilsalicilne kiseline vjerojatnije pokazivali visoku ekspresiju CD80 na površini svojih rektalnih epitelnih stanica.

CD80 je molekula koja omogućuje T stanicama da identificiraju tumorsku stanicu kao stranu i ubiju je. Iako stanice raka mogu smanjiti svoj CD80 kako bi izbjegle otkrivanje od strane T stanica, studija sugerira da se čini da acetilsalicilna kiselina pomaže osujetiti ovu strategiju poticanjem proizvodnje CD80 na površini tumorskih stanica.