Cilj Analizirati gubitak ekspresije proteina koji su dio sustava za popravak pogrešno sparenih baza kod sekvence metaplazija-displazija-adenokarcinom Barrettovog jednjaka (BJ).

Postupci U ovom istraživanju analizirali smo podatke o 70 pacijenata s patohistološkom dijagnozom BJ-a ili adenokarcinoma jednjaka liječenih na Zavodu za patologiju i citologiju Kliničko-bolničkog centra Zagreb od siječnja 2009. do siječnja 2011. Pacijente smo podijelili u tri skupine: BJ bez displazije (22 pacijenta), BJ s displazijom (37 pacijenata) i adenokarcinom jednjaka (11 pacijenata). Mjerili smo imunohistokemijsku ekspresiju MutL homologa 1 (MLH1), MutS homologa 2 (MSH2), proteina postmeiotic segregation increased 2 (PMS2) i MutS homologa 6 (MSH6) koji su dio DNA sustava za popravak pogrešno sparenih baza i usporedili ih s ekspresijom tumorskog proteina p53.

Rezultati Ukupno 81,8% pacijenata s adenokarcinomom jednjaka imalo je gubitak ekspresije MLH1, a 81,8% je imalo gubitak ekspresije PMS2. Ukupno 32,4% pacijenata s displazijom imalo je gubitak ekspresije MLH1, a 35,1% imalo je gubitak ekspresije PMS2. Ukupno 50% pacijenata bez displazije imalo je gubitak ekspresije MLH1, a 54,5% je imalo gubitak ekspresije PMS2. Pacijenti s adenokarcinomom jednjaka i pacijenti s displazijom nisu imali gubitak ekspresije MSH2 i MSH6, dok je 18,2% pacijenata bez displazije imalo gubitak ekspresije MSH2 i MSH6. Postojala je snažna pozitivna korelacija između ekspresije MLH1 i PMS2 (Spearmanov ρ 0,97; P < 0,001) i između ekspresije MSH2 i MSH6 (Spearmanov ρ 0,90, P < 0,001) kako u ukupnom uzorku tako i svim skupinama s BJ-om. Nije bilo značajne korelacije između MLH1 i PMS2 s ekspresijom p53, osim u skupini s displazijom (φ 0,402, P = 0,030 za MSH1; φ 0,371, P = 0,042 za PMS2).

Zaključak Iako smo pokazali znatan gubitak ekspresije MLH1 i PMS2 u karcinomskoj sekvenci povezanoj s BJ, zbog retrospektivne prirode istraživanja i malog broja pacijenata ne možemo zaključiti mogu li se MLH1 i PMS2 koristiti kao biomarkeri za preživljenje pacijenata i donošenje odluka o liječenju.

Pave Markoš, Iva Brčić, Luka Brčić, Jasminka Jakić- Razumović, Roland Pulanić